メンバー紹介
今井 俊夫 Toshio Imai
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所属・職名 | 神戸大学大学院医学研究科 客員教授 株式会社カン研究所 取締役・所長 |
| t-imai@kan.eisai.co.jp | ||
| TEL / FAX | 078-306-5910/078-306-5920 | |
| 研究室 HP | http://www.kan-research.co.jp |
研究テーマとその内容
生体内の各組織は、それぞれ個性を持った多くの種類の細胞から構成されています。 とりわけ免疫細胞は、細胞表面マーカーによって詳細に分類されており、正常時 あるいは病態時にどのような特徴を持った細胞集団がどのような場所に移動して、 機能を発揮するのかがよく知られています。 私たちは、ケモカインと呼ばれる一群の遊走因子が免疫細胞と血管内皮細胞の接着 を誘導して、生体内での移動を厳密に制御していることを明らかにしてきました。 現在は、フラクタルカインという細胞接着分子とケモカインのハイブリッド分子 の慢性炎症疾患における役割を中心に複数のケモカインの解析を進めています。 血管は、炎症時の免疫細胞の移動ルート、あるいは癌細胞の転移ルートとして道路の 役割を果たしています。逆に炎症や癌の組織では、局所環境の変化により血管新生が 生じます。免疫疾患や癌にとって重要な細胞浸潤や血管新生を制御するには、病理的な 局所環境に存在する細胞が血管に与える影響を理解することが必要です。腫瘍組織内に 存在する間質系細胞は、血管新生と血管の成熟を増強し、癌の増殖に深く関わっている と言われています。私たちは、腫瘍組織内の間質系細胞を分類して詳細に解析し、血管 新生に関わる間質系細胞に選択的に発現する分子の発見をめざしています。 本拠点では、細胞浸潤と血管新生を、炎症、がん、代謝疾患、神経・筋疾患など臨床的 に異なる病態に共通するメカニズムとして捉え、これら作用機構の解明と疾患動物モデル での有用性を証明するトランスレーショナル研究を一貫して行い、新たな疾患概念の確立、 治療標的の同定、新たな治療体系の確立のための基盤を構築していきます。
代表的論文
1. Morimoto, K., Satoh-Yamaguchi, K., Hamaguchi, A., Inoue, Y.,
Takeuchi, M., Okada, M., Ikeda, W., Takai, Y., Imai, T.
Interaction of cancer cells with platelets mediated by Necl-5/
poliovirus receptor enhances cancer cell metastasis to the lungs.
Oncogene, 27(3):264-273, 2008.
2. Ueha, S., Murai, M., Yoneyama, H., Kitabatake, M., Imai, T.,
Shimaoka, T., Yonehara, S., Ishikawa, S., Matsushima, K.
Intervention of MAdCAM-1 or fractalkine alleviates graft-versus-host
reaction associated intestinal injury while preserving graft-versus-tumor
effects.J. Leukoc. Biol., 81(1):176-185, 2007.
3. Suzuki, F., Nanki, T., Imai, T., Kikuchi, H., Hirohata, S., Kohsaka, H.,
Miyasaka, N. Inhibition of CX3CL1 (fractalkine) improves experimental
autoimmune myositis in SJL/J mice. J. Immunol., 175(10): 6987-6996,
2005.
4. Nanki, T., Urasaki, Y., Imai, T., Nishimura, M., Muramoto, K., Kubota, T.,
Miyasaka, N. Inhibition of fractalkine ameliorates murine collagen-induced
arthritis. J. Immunol., 173(11): 7010-7016, 2004.
5. Umehara, H., Bloom, E.T., Okazaki, T., Nagano, Y., Yoshie, O., Imai, T.
Fractalkine in Vascular Biology. From Basic Research to Clinical Disease
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 24(1): 34-40, 2004.
6. Nishimura, M., Umehara, H., Nakayama, T., Yoneda, O., Hieshima, K.,
Kakizaki, M., Dohmae, N., Yoshie, O., Imai T.
Dual functions of fractalkine/CX3C ligand 1 in trafficking of
perforin+/granzyme B+ cytotoxic effector lymphocytes that are defined
by CX3CR1 expression. J. Immunol., 168(12): 6173-6180, 2002.
7. Umehara, H., Bloom, H., Okazaki, T., Domae, N., Imai, T.
Fractalkine and vascular injury. Trends. Immunol., 22(11):
602-607, 2001.
8. Imai, T., M. Nagira, S. Takagi, M. Kakizaki, M. Nishimura, J.
Wang, P. W. Gray, K. Matsushima and O. Yoshie
Selective recruitment of CCR4-bearing Th2 cells toward antigen-
presenting cells by the CC chemokines thymus and activation-
regulated chemokine and macrophage-derived chemokine.
Int. Immunol., 11(1): 81-88, 1999.
9. Imai, T., Hieshima, K., Haskell, C., Baba, M., Nagira, M.,
Nishimura, M., Kakizaki, M., Takagi, S., Nomiyama, H., Schall T.
J., Yoshie O. Identification and molecular characterization of
fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration
and adhesion. Cell, 91(4): 521-530, 1997.
10. Imai, T., Yoshida, T., Baba, M., Nishimura, M., Kakizaki M.,
Yoshie O. Molecular cloning of a novel T cell-directed CC chemokine
expressed in thymus by signal sequence trap using Epstein-Barr virus
vector. J. Biol. Chem., 271(35): 21514-21521, 1996.
